Музей-мемориал В. И. Ленина был создан в результате реорганизации Ульяновского филиала Центрального музея В. И. Ленина, который был открыт в Ульяновске в дни Великой Отечественной войны, 2 ноября 1941 года.
С апреля 1970 года музей размещается в здании Ленинского мемориала – памятника культуры, истории и архитектуры. Воздвигнут ко дню празднования 100-летия В. И. Ленина на месте его рождения, музей стал главным сооружением всей центральной части города.
Авторам проекта Ленинского мемориала удалось найти весьма оригинальное решение задачи возведения здания с многофункциональным назначением: учебным, музейным и зрелищным. Совместное расположение Большого концертного зала и Музея-мемориала В. И. Ленина в одном архитектурном объёме позволяет комплексно эксплуатировать огромное сооружение. Здание имеет форму квадрата с длиной стороны 110 метров и высотой – 35 метров. Сооружение располагается на 50 колоннах семиметровой высоты. Полезная площадь здания составляет – 19 тысяч квадратных метров, а общий объем – 133 тысячи кубических метров. Авторский коллектив проекта под руководством архитектора Б.С. Мезенцева был отмечен Ленинской премией в области архитектуры в 1972 году.